Histoire : Un jour normal de pré-rentrée scolaire, Sena découvre qu'il a réussi l'examen d'entrée du lycée de Deimon. Il reçoit des félicitations de deux membres du club de football américain, pour son arrivée au lycée.

La rentrée passée, il rencontre Kurita (membre du club de foot américain) qui arrive à le convaincre de s'inscrire au club en tant que... responsable. Le soir, en voulant éviter des loubards en fuyant, il se fait repérer par Hiruma (membre lui aussi du club de football américain). Il voit immédiatement le potentiel de Sena grâce à sa vitesse.

Sena se fait attraper alors par Hiruma, qui, ne tenant pas à ce que son poulain aux jambes en or soit piqué par d'autres clubs, lui impose le port du casque Eyeshield, qui est un casque possédant une visière teintée, empêchant ainsi aux gens de voir le visage de celui qui le porte.

Sena pendant les matchs sera connu sous le nom de code: Eyeshield 21, le running back de Notre Dame, capable de renverser la situation d'un match grâce à sa vitesse prodigieuse!!!