L'histoire se passe sur une planète brûlée par 2 soleils. Dans cet énorme désert, tout le monde vit à la manière "far-west". Deux hommes discutent, dans un café paumé au milieu du désert, de Vash the Stampede, plus connu sous le nom de "Typhon Humanoïde". Cet homme est le plus grand criminel de toute l'histoire : il est recherché mort ou vif pour la somme de 60 milliards de $!Il est accusé, entre autres, d'avoir détruit plusieurs villes à lui tout seul, et d'avoir tué tous leurs habitants.

Pourtant, personne ne l'a vu de ses yeux. Il est décrit comme portant un long manteau rouge, ayant les cheveux en brosse et possédant une arme gigantesque. Le simple fait de prononcer son nom en fait trembler plus d'un.

Alors que les deux hommes discutent toujours, le café est soudain coupé en deux par un énorme boomerang! Les restes du bâtiment sont ensuite entièrement détruits par des rafales et autres explosions. Seul un homme, cheveux hérissés, portant un long manteau rouge et un pistolet à la ceinture, est resté là à finir son verre. Il se tourne ensuite vers le groupe de chasseurs de prime qui viennent de faire feu et dégaine son arme...

Avec l'arrivée de Meryl Stryfe et Milly Thompson, qui sont envoyées par la société d'assurance Bernardelli afin de retrouver et de surveiller Vash the Stampe de 24h/24 et 7j/7. En effet, celui-ci cause tellement de dégâts que la société d'assurance rembourse des sommes énormes à ses assurés. Le travail de Meryl et Milly consiste donc à le suivre partout et l'empêcher de tout détruire sur son passage.

Pourtant, le personnage qu'elles vont rencontrer est totalement différent de la légende. Il est maladroit, gourmand, étourdi et adore les femmes.